该研究采用了一种新的阿尔茨海默病动物模型，突出了治疗策略方面可能取得的突破。与当前主要针对与疾病相关的单一毒性蛋白的疗法不同，本研究探索了一种更全面的方法。

巴塞罗那自治大学（UAB）神经科学研究所（INc-UAB）的一个研究小组已经确定了阿尔茨海默病的两个主要特征——tau蛋白和β淀粉样蛋白——以不同但又互补的方式影响大脑回路，尤其是影响记忆和情绪相关回路。该研究由神经退行性疾病网络研究中心（CIBERNED）和巴勃罗·德·奥拉维德大学（UPO）合作完成，为揭示阿尔茨海默病的发病机制提供了新的见解。

相关研究成果已发表于《分子精神病学》杂志，研究表明，海马体中tau蛋白的积聚主要导致记忆功能缺陷，而杏仁核中β淀粉样蛋白的积聚会导致焦虑和恐惧等情绪障碍——这两者都是阿尔茨海默病的早期症状。此外，这两种病理特征同时存在会加剧大脑炎症和功能障碍，放大它们对认知功能和情绪健康的总体影响。

几十年来，对阿尔茨海默病的研究一直受两种理论的影响：一种理论认为，该病起源于神经元内部的tau蛋白积聚；另一种理论则认为，β-淀粉样蛋白的积聚是该病的主要诱因。这些观点在很大程度上决定了当前的治疗方法，即治疗旨在阻止tau蛋白或β-淀粉样蛋白的积聚，以期减缓疾病进展。

然而，来自巴塞罗那自治大学生物化学与分子生物学系和INc-UAB的研究人员卡莱斯·绍拉和阿纳尔多·帕拉-达马斯领导的研究团队认为，要有效对抗这种疾病，可能需要采取双靶标治疗策略。

一种新的转基因小鼠模型

这一突破得益于一种新型转基因小鼠模型的研发，该模型能复制tau蛋白和β淀粉样蛋白这两种病理。“虽然这两种蛋白质都会在阿尔茨海默病患者的大脑中积聚，但用于研究该疾病的大多数动物模型通常只关注其中一种因素，”研究者玛丽亚·多洛雷斯·卡皮拉（Maria Dolores Capilla）解释道，她是本研究的主要作者。

“在我们的研究中，我们生成了一种转基因小鼠模型，该模型显示tau蛋白和β淀粉样蛋白均出现积聚，使我们能够分析它们各自及联合作用的影响，”INc-UAB研究人员补充道。

这些发现可能会重塑当前的治疗策略，当前策略通常只针对这些有毒蛋白质中的一种。

“现有疗法尚未取得明确的临床获益。我们的研究表明，针对多种疾病机制（如磷酸化tau蛋白和β淀粉样蛋白）的治疗方法可能更有效，”卡莱斯·绍拉总结道。

研究团队总结道，尽管需要进一步研究来证实其在人体上的适用性，但这项研究标志着阿尔茨海默病治疗研究迈出了重要一步。

参考文献：《β-淀粉样蛋白和tau蛋白病理对突触的易损性差异性地破坏了情绪和记忆神经回路》，作者：玛丽亚·多洛雷斯·卡皮拉-洛佩斯、安赫尔·德普拉达、尤尼斯基·安德拉德-塔拉韦拉、艾琳·马丁内斯-加列戈、埃里伯托·科亚特尔-库亚、保拉·索蒂略、何塞·罗德里格斯-阿尔瓦雷斯、安东尼奥·罗德里格斯-莫雷诺、阿尔纳尔多·帕拉-达马斯和卡洛斯·A·索拉，发表于2025年1月30日，《分子精神病学》。DOI：10.1038/s41380-025-02901-9