麻省理工学院的科学家们发明了一种方法，能够将GLP-1药物“涂”到体内的抗体上，从而用小剂量的药物实现更持久的效果。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂是基于肽的药物，用于治疗糖尿病并有助于减肥。然而，由于供应有限且成本高昂，许多患者难以开始或维持治疗。为此，研究人员开发了一种新型药物递送系统，可将GLP-1肽直接连接到其靶向抗体上。

在对小白鼠的研究中，这种方法使得小白鼠持续减重并且更长久地控制血糖——而所使用的标准胰高血糖素样肽-1（GLP-1）剂量仅为正常剂量的四分之一。

麻省理工学院（MIT）化学教授布拉德利·彭特鲁特在3月23日至27日举行的美国化学学会（ACS）2025年春季会议上介绍了其研究成果。此次会议涵盖了广泛的科学主题，约有12,000场报告。

基于肽类药物的挑战

肽类疗法效果极佳。然而，由于肽缺乏大型复杂蛋白质所具有的结构稳定性，它们很容易被人体内的酶降解。科学家尝试通过一种方法规避胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的这一局限性，即将肽直接融合到人体的免疫球蛋白G（IgG）抗体上。这些长效的药物融合IgG可作为极佳的肽类载体，但成本高昂，因为必须在实验室中对抗体进行提取和修饰，它们才能在同一个人体内发挥作用。

彭特鲁特（Pentelute）及其团队开发了一项技术，可将胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂连接至体内的免疫球蛋白G（IgG）。他将这种药物递送系统称为体内抗体染色，该系统本身是一种肽，由结合区（与IgG结合）、有效载荷区（携带GLP-1受体激动剂）和反应区（即将GLP-1药物通过共价键连接（即染色）到IgG上）组成。

在针对小鼠和人类免疫球蛋白G（IgG）的抗体绘画平台实验室测试中，研究人员发现，在98.6华氏度（37摄氏度）的体温下，近一半的抗体成功附着于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂上。

小鼠模型实验结果喜人

接下来，他们在2型糖尿病和代谢性肥胖小鼠模型中测试了递送胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的平台。彭特鲁特及其同事发现，单次治疗后，小鼠的血糖水平持续得到控制，并且体重减轻，持续时间长达15天。事实上，接受抗体喷涂的小鼠在GLP-1药物剂量远低于当前传统给药剂量的情况下，获得了更好且更持久的效果。

研究人员已在一篇正在接受同行评审的预印本研究文章中分享了他们的发现。彭特鲁特（Pentelute）将在2025年美国化学学会（ACS）春季会议上就这项工作展开进一步说明，包括演示的新结果，这些演示表明该平台能够在细胞蛋白等细胞外碎片存在的情况下有效标记抗体。

彭特鲁特（Pentelute）说：“我们还在拓展这项技术，以便制造癌症抗体偶联药物。”“我们正在改进这项技术，使其能够将多种药物结合到一种抗体上，”他补充道。“有了这样的新技术，基于肽的疗法在未来可能会降低成本，提高疗效。”

会议：美国化学学会2025年春季会议

本研究由麻省理工学院的彭特留特（Pentelute）自由裁量基金和美国国立卫生研究院的国家癌症研究所资助。

该技术已包含在麻省理工学院 (MIT) 的一项待批临时专利中。本研究合著者之一北原克寿受雇于一家制药公司。彭特鲁泰是多家公司的联合创始人，这些公司专注于蛋白质和肽类治疗药物的开发。