
化学家们成功地在水中生成了一种不稳定的分子,而这一壮举曾一度被认为是不可能的。
化学家们通过稳定水中的一种高活性分子,证实了一项关于维生素B1的、已有67年历史的理论,这是一项长期以来被认为不可能实现的突破。这一发现不仅解决了一个长期存在的生物化学问题,还为更可持续、高效的药物生产方法铺平了道路。
所涉及的分子是碳烯,一种仅具有六个价电子(而非通常的八个)的碳原子形式。由于缺少电子,碳烯极不稳定且容易发生反应,尤其是在水中,它们通常会立即分解。然而,几十年来,科学家们一直怀疑维生素B1(或硫胺素)可能在人体内的关键反应过程中形成类似碳烯的中间体。
证实了布雷斯洛1958年提出的假设
现在,研究人员首次成功地在水中创造出一种稳定的卡宾。他们能够将这种卡宾分离出来,并将其密封在容器中,观察到它在数月内都保持完整。这一成果发布在《科学进展》上的一篇新论文中有详细介绍。

“这是人类首次在水中观察到稳定的卡宾,”论文的通讯作者、加州大学河滨分校化学教授文森特·拉瓦洛说,“人们认为这是个疯狂的想法。但事实证明,布雷斯洛是对的。”
此处指的是哥伦比亚大学的化学家罗纳德·布莱斯洛 (Ronald Breslow),他于 1958 年提出维生素 B1 可转化为卡宾,以驱动人体内的生化转化。布莱斯洛的想法很有说服力,但卡宾极不稳定,尤其在水中,因此无人能证明卡宾实际存在于生物环境中。
为稳定碳烯而进行屏蔽
拉瓦洛(Lavallo)的团队成功了,他们将卡宾包裹在他所说的“盔甲”中,这种“盔甲”是他们实验室合成的一种分子,能保护反应中心不受水和其它分子的影响。由此产生的结构足够稳定,可以用核磁共振光谱法和X射线晶体学进行研究,这为卡宾能在水中存在的结论提供了确凿的证据。

“我们制造这些反应分子是为了探索它们的化学性质,而不是为了追随某个历史理论,”第一作者瓦伦·拉维普罗卢(Varun Raviprolu)说道。他是在加州大学河滨分校(UCR)完成这项研究的,现在是加州大学洛杉矶分校(UCLA)的博士后研究员。“但事实证明,我们的工作最终证实了布雷斯洛(Breslow)多年前提出的所有观点。”
迈向更环保的药物化学
除了证实一个生物化学假设外,这一发现还具有实际意义。卡宾通常用作金属基催化剂中的“配体”或支撑结构,而金属基催化剂是用于生产药品、燃料和其他化学物质的“化学主力军”。这些工艺大多依赖于有毒的有机溶剂。研究人员在水溶液中稳定卡宾的方法有助于使这些反应更加清洁、成本更低且更加安全。
拉维普罗卢(Raviprolu)说:“水是理想的溶剂,它储量丰富、无毒且环保。如果我们能让这些强效催化剂在水中发挥作用,那我们就朝着绿色化学的方向迈出了重要的一步。”

在实验室中模拟细胞化学
知道这种反应中间分子可以在水中产生并存活,也让科学家们距离模拟细胞(主要由水构成)中自然发生的化学反应更近了一步。
“还有其他反应中间体我们也从未能够分离出来,就像这一个一样,”拉瓦洛说,“使用像我们这样的保护策略,我们也许最终能够观察到它们并从中学习。”
对于用二十年时间设计卡宾的拉瓦洛来说,这一时刻既是专业性的,也是个人性的。
“仅仅在30年前,人们还认为这些分子根本无法合成,”他说,“而现在我们已能将它们溶于水。这么些年来,布雷斯洛(Breslow)所说的一切都是正确的。”
对拉维普罗来说,这一发现是对他坚持科学研究和发现的提醒。
“如果我们继续对科学进行投资,今天看似不可能的事情明天或许就能实现,”他说。
参考文献:“证实布莱斯洛假设:一种能在液态水中稳定存在的碳烯”,由瓦伦·泰杰·拉维普罗鲁、亚伦·格雷戈里、以撒克·班达、斯科特·G·麦克阿瑟、莎拉·E·麦克阿瑟、威廉·A·戈达德三世、查尔斯·B·马斯格雷夫三世和文森特·拉瓦洛于2025年4月11日发表于《科学进展》。DOI:10.1126/sciadv.adr9681
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