一项新的头对头研究显示，在不伴有2型糖尿病的肥胖受试者中，替尔泊肽的减重效果较司美格鲁肽高47%，凸显了其卓越的有效性和心代谢获益。

一项开创性的新研究表明，对于无糖尿病的肥胖患者而言，替尔泽肽（tirzepatide）的减重效果明显优于司美格鲁肽（semaglutide）。在72周的时间里，服用替尔泽肽的受试者平均减重20.2%。与司美格鲁肽平均减重13.7%相比，替尔泽肽的减重效果高出47%。

这些研究结果在西班牙马拉加的2025年欧洲肥胖大会上进行了展示，并发表在《新英格兰医学杂志》上。该研究由纽约市威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任路易斯·J·阿龙内博士领导。

替尔泽肽和司美格鲁肽均是用于辅助治疗肥胖症的强效药物。然而，这是在未患2型糖尿病患者中对两者进行的首次直接比较。该研究由替尔泽肽的制造商礼来公司赞助。

在本次试验中，751名患有肥胖症但未确诊糖尿病的成年人被随机分配接受司美格鲁肽（10毫克或15毫克）或索马鲁肽（1.7毫克或2.4毫克）治疗。两种药物均通过每周一次注射给药，持续72周。

参与者的平均年龄约为45岁。其中，女性约占三分之二，白人略超过四分之三。大多数受试者已患肥胖症约16年。研究开始时，他们的平均体重为113公斤，平均身体质量指数（BMI）为39.4，平均腰围为118厘米。该群体中约有一半的人还患有两种或两种以上与肥胖相关的疾病。

功效结果：减重与减腰围

第72周的主要研究终点是从基线到此时的体重百分比变化。关键次要研究终点包括至少减轻体重10%、15%、20%和25%的目标，以及从基线到第72周的腰围变化。

本试验的主要纳入标准包括：年龄18岁或以上，身体质量指数（BMI）30 kg/m2或以上，或BMI 27 kg/m2或以上并至少伴有一种预先规定的肥胖相关并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病），以及至少尝试过一种不成功的饮食减重方法。主要排除标准包括：被诊断为糖尿病，之前接受过或计划接受肥胖手术治疗，或在筛查前90天内接受过减重药物治疗或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗，或体重变化超过5公斤。

第72周时，司美格鲁肽组平均体重变化百分比为−20.2%，而司美格鲁肽组为−13.7%，因此司美格鲁肽组的减重效果高出47%。司美格鲁肽组腰围平均减少−18.4厘米，司美格鲁肽组减少−13.0厘米，因此司美格鲁肽组的腰围减小幅度高出42%。与司美格鲁肽组相比，接受司美格鲁肽治疗的患者实现减重10%、15%、20%和25%目标的可能性分别高出30%、60%、80%和1倍。司美格鲁肽组中有19.7%的受试者体重减轻至少30%（一项探索性终点指标），而司美格鲁肽组这一比例为6.9%，这表明使用司美格鲁肽达到这一减重目标的可能性是使用司美格鲁肽的2.8倍。

两种研究治疗中最常见的不良事件均为胃肠道事件，且大多数的不良事件严重程度为轻度至中度，主要发生在剂量递增期间。

与女性相比，两种治疗方案中男性的体重减轻幅度均低约6%，这被认为是当前试验体重减轻幅度略低于以往试验的原因。当前试验中男性占比更高，达35%，尤其是与STEP非糖尿病试验（男性占比19%~26%）相比。当前研究结果与SURMOUNT和STEP项目报告的结果以及近期真实世界证据一致，均表明与司美格鲁肽相比，使用替尔泽肽的体重减轻幅度更大。

作用机制：为何Tirzepatide可能更胜一筹

阿龙尼（Aronne）博士解释说：“尽管替尔泽肽（tirzepatide）是一种单分子，但从药理学角度来看，它可以激活两种代谢受体——葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1），这两种受体在表达和功能上既有重叠也有不重叠的部分。替尔泽肽的这种双重激动剂活性可能是其在本试验中的减重效果优于单激动剂司美格鲁肽（semaglutide）的原因。”

结果显示，随着体重减轻幅度的增加，心血管代谢危险因素（包括血压以及血脂和血糖水平）的改善程度也越大，两种治疗的结果与之前报告的结果一致。作者解释说，尽管一些患者不一定需要减轻更多体重就能总体上看到临床获益，但这些发现支持了本研究具有临床意义，因为在接受替尔泽帕肽治疗的大多数受试者（65%）中，至少有15%的受试者体重减轻，而接受司美格鲁肽治疗的受试者中这一比例为40%；与司美格鲁肽组16%的受试者相比，接受替尔泽帕肽治疗的受试者中有近三分之一（32%）实现了至少25%的体重减轻。

他们进一步解释说，与司美格鲁肽相比，使用替尔泽肽可使腰围额外减少5.4厘米，这在临床上也具有重要意义。在一项关于腰围和死亡率的大型合并分析中，腰围每增加5厘米，男性死亡率预测将增加7%，女性死亡率预测将增加9%。根据这些数据，已发布的指南强调了治疗腹型肥胖患者的重要性，并旨在使腰围至少减少4厘米。

该试验具有一定的优势和局限性。其优势之一是参与者的多样性，其中有19%报告为黑种非裔美国人，26%报告为西班牙裔或拉丁裔，代表了美国肥胖症患者的群体。与固定剂量方法相比，该试验采用两种药物的最大耐受剂量，解决了可能更有意义的现实问题。然而，其局限性在于该试验并非双盲试验，即参与者知道自己服用的是哪种药物和剂量。不过，作者解释说，当前研究结果与以往双盲试验的结果一致，这支持了结果的普遍性。

阿龙尼博士总结道：“我们的研究表明，在减轻体重和腰围方面，Tirzepatide的治疗效果优于司美格鲁肽。”

参考文献：《司美格鲁肽与替尔泊肽治疗肥胖症的疗效比较》，作者：Louis J. Aronne、Deborah Bade Horn、Carel W. le Roux、Wayne Ho、Beverly L. Falcon、Elisa Gomez Valderas、Sagar Das、Clare J. Lee、Leonard C. Glass、Cagri Senyucel 和 Julia P. Dunn，发表于2025年5月11日，《新英格兰医学杂志》。DOI：10.1056/NEJMoa2416394

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