
一种简单的药丸可能是抗击疟疾的最新突破。
一项针对肯尼亚和莫桑比克的大规模研究发现,大规模服用抗寄生虫药物伊维菌素可使疟疾病例减少26%。这种药物的作用方式令人惊讶:它能使人类血液对蚊子致命,蚊子叮咬人类后会死亡。这一新方法可作为蚊帐等传统工具的补充,因为蚊帐由于蚊子产生抗药性已失去效力。更值得一提的是,社区报告头虱、疥疮和臭虫的数量也有所减少,这是每月服用一次该药物的额外好处。
伊维菌素在减少疟疾传播方面显示出希望
一种安全且广泛可用的药物伊维菌素,在面向整个社区发放后,已显示出在减少疟疾传播方面的前景。在同类最大规模研究(即BOHEMIA试验)中,研究人员发现,即使已经使用了蚊帐等标准工具,新增疟疾感染病例仍减少了26%。这些发现突显出伊维菌素在疟疾预防中可作为额外保护层的潜力。
该研究由巴塞罗那全球健康研究所(ISGlobal)牵头,“la Caixa”基金会提供支持,并与马尼卡健康研究中心(CISM)和肯尼亚医疗研究所-威康信托基金研究计划合作进行。研究结果发表于《新英格兰医学杂志》。
疟疾依然是全球重大的卫生问题,2023 年,全球报告了 2.63 亿例疟疾病例和 597,000 例死亡病例。长效杀虫蚊帐(LLINs)和室内滞留喷洒(IRS)等现有预防工具的效果正在减弱。这很大程度上是因为蚊子对杀虫剂产生了抗药性,并且改变了叮咬行为,在户外或人们未受这些预防措施保护的时间段叮咬人类。这些挑战迫切要求采取新的方法来遏制疟疾。

伊维菌素在抗击疟疾中的意外作用
伊维菌素通常用于治疗被忽视的热带疾病,如盘尾丝虫病(河盲症)和淋巴丝虫病(象皮病)。然而,研究表明,伊维菌素可通过杀死叮咬服药者的蚊子来减少疟疾的传播。随着抗药性的增强,伊维菌素可能为减少疟疾传播提供一种全新有效的方法,尤其是在标准方法不再可靠的地区。
由国际药品采购机制(Unitaid)资助的“波希米亚项目”(非洲基于广谱大卫生杀虫剂的疟疾干预措施)在高疟疾负担地区——肯尼亚夸莱县和莫桑比克莫佩亚地区,通过两项大规模全民服药(MDA)试验检验了这一想法。研究人员评估了在雨季开始时,连续三个月每月服用一次单剂伊维菌素(400微克/公斤)是否能降低疟疾传播率。在肯尼亚,该项目针对的是5岁至15岁的儿童,而在莫桑比克则针对的是5岁以下的儿童。
肯尼亚见证伊维菌素产生明显效果
在肯尼亚夸莱县,与服用对照药物阿苯达唑的儿童相比,服用伊维菌素的儿童罹患疟疾的感染率降低了26%。该试验涉及20,000多名参与者和56,000多次治疗,结果证明伊维菌素显著降低了疟疾感染率,尤其是在离聚居区较远或药物分发效率更高的地区的儿童中。此外,伊维菌素的安全性表现良好,在防治被忽视的热带病的活动中,未出现与伊维菌素相关的严重不良事件,仅观察到轻微且短暂的副作用。
“我们对这些结果感到兴奋不已,”波西米亚项目联合首席研究员、研究期间为ISGlobal研究人员的卡洛斯·查库尔说道。“伊维菌素在减少疟疾传播方面显示出巨大潜力,可以辅助现有控制措施。随着研究的不断深入,伊维菌素大规模药物治疗或将成为控制疟疾的有效手段,甚至有助于疟疾消除工作,”现已成为纳瓦拉大学纳瓦拉国际发展中心研究员的查库尔补充道。
“这些结果符合世界卫生组织(WHO)关于新型病媒控制工具的标准,”来自肯雅塔国家医院-威康信托基金研究项目的约瑟夫·姆万甘吉说道。“这些研究结果表明,大规模分发伊维菌素可能成为疟疾控制的一种宝贵辅助策略,尤其是在蚊虫抗药性日益令人担忧的地区,”牛津大学的波西米亚项目首席昆虫学家马尔塔·玛雅补充道。
莫桑比克部署中的教训与挫折
相比之下,莫桑比克莫佩亚农村地区的试验实施工作因“贡贝”气旋(2022 年)及其引发的霍乱疫情而严重受阻,试验运营大受影响。马尼希亚卫生研究中心(CISM)主任弗朗西斯科·索特表示:“我们从莫佩亚试验中学到的最重要的一点就是,社区的大力参与至关重要。与当地社区建立信任,并与卫生部、国家疟疾控制项目和地方当局开展密切合作,是确保接受大规模服用伊维菌素治疗的关键。”
疟疾以外的公共卫生附加益处
除了减少疟疾传播外,伊维菌素大规模药物治疗(MDA)还带来了显著的附带益处。波西米亚(BOHEMIA)团队发现,在莫桑比克接受伊维菌素治疗的群体中,疥疮和头虱等皮肤寄生虫病的患病率显著降低,而社区报告称肯尼亚的臭虫数量也大大减少。当伊维菌素纳入现有的给药系统时,这些效果尤为宝贵,能最大限度地发挥其对公共卫生的影响。
迈向疟疾防控新策略时代
该研究是全球评估伊维菌素在疟疾控制方面潜力这一更大规模努力的一部分。世卫组织病媒控制咨询小组对研究结果进行了审查,认为该研究证实了伊维菌素的效果,并建议开展进一步研究。在研究国家评估是否将伊维菌素纳入疟疾控制计划时,也向其分享了研究结果。
“这项研究有可能塑造疟疾预防的未来,尤其是在现有工具无效的流行地区,”波希米亚项目(BOHEMIA PI)负责人、ISGlobal疟疾消除计划主任雷吉娜·拉宾诺维奇总结道,“依维菌素具有全新的作用机制和已证实的安全性,有望成为一种新方法,利用这种广为人知且安全的药物增强现有其他蚊虫控制工具的效果。”
参考文献:《伊维菌素防治疟疾——一项整群随机试验》,作者:卡洛斯·查科尔、玛尔塔·迈亚、梅茜·卡里乌基、保拉·鲁伊斯-卡斯蒂略、卡罗琳·万吉库、莉迪亚·卡西瓦、奥莉莉亚·布拉泽尔、艾娜·卡塞拉斯、姆瓦那朱马·恩加马、特鲁菲娜·奥尼亚戈、埃尔多·埃洛博洛博、卡丽萨·卡宗古、玛丽·梅尔、温妮·王加里、哈迪贾·努鲁、雷切尔·奥图科、阿尔穆德纳·桑斯、以撒·林格拉、阿兰·马塔诺、斯塔福德·米托拉、玛尔塔·里贝斯、乔·布鲁、尼卡·戈尔斯基、帕特里夏·尼古拉斯、萨拉·斯塔努洛维奇、以赛亚·奥蒙迪、乔安娜·弗尔尼瓦尔-亚当斯、劳拉·图内斯、贾迈勒·姆巴拉克、维戈维托·维戈维、埃斯特·娅、沙德拉克·姆兰巴、耶贡·基贝特、娜奥米·尼亚姆布拉、查尔斯·罗蒂奇、斯科拉斯蒂卡·万吉鲁、穆萨·乌拉、费丝·万吉库、莱斯利·萨姆、莉萨·柯林斯、康霞、费利克斯·哈曼、弗朗西斯科·索特、马修·拉德、卡西迪·里斯特、卡罗琳·琼斯、约瑟夫·姆万加吉和雷吉娜·拉比诺维奇,发表于《新英格兰医学杂志》,2025年7月23日。DOI:10.1056/NEJMoa2411262
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