研究人员发现了一种可能具有颠覆性作用的方法，可以帮助人们减肥和控制血糖，同时避免像Ozempic这类当今流行药物所带来的不良副作用。

当前减肥药物的局限性

目前许多减肥药和糖尿病药物都无法帮助患者长期减重。流行的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物通过作用于调节食欲的大脑神经元发挥作用，但往往会引起不适的副作用。大约70%的人在一年内会因恶心和呕吐变得严重而停药。

雪城大学(Syracuse University)化学教授罗伯特·道尔(Robert Doyle)正带领一支来自多个领域的专家团队，寻找一种更好的方法。他们的目标是针对大脑的不同部位，在不引起胃肠道不适的情况下实现减肥。

在大多数大脑研究中，神经元是主要的研究对象。例如，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物作用于控制饥饿感的大脑后部的神经元。然而，科学家们开始探索其他被称为“支持”细胞的脑细胞（包括神经胶质细胞和星形胶质细胞）在降低食欲方面可能发挥的作用。

支持细胞与减少饥饿

联合研究表明，这些支持细胞能够影响饥饿感，尽管这一领域尚未得到广泛探索。

“我们想知道支持细胞是否能产生新的肽或新的信号分子，这些物质对减轻体重可能至关重要，”多伊尔（Doyle）说。多伊尔是一名药物化学家，也是雪城大学（Syracuse University）文理学院（College of Arts and Sciences）的杰克与劳拉·H·米尔顿化学教授。多伊尔还是纽约州立大学上州医科大学（SUNY Upstate Medical University）的药理学与医学教授。

多伊尔与宾夕法尼亚大学和肯塔基大学的同事们一起，帮助确认了一种由星形胶质细胞产生的化学物质，这种物质可能为开发副作用更少的食欲控制药物打开大门。他们的研究成果发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上。

工作原理：大脑的“灯泡”与辅助线路

将每个大脑神经元想象成一只灯泡，而支持细胞则是能让灯泡亮起来的组件，包括电线、开关和灯丝。

“灯泡以外的所有支撑部件都在发光过程中发挥着作用，”Doyle 介绍称。

研究小组发现，后脑中的一些支持细胞会自然产生一种名为十八碳神经肽（ODN）的分子，这种分子可以抑制食欲。在实验室测试中，将ODN直接注射到大鼠的大脑中，会使它们体重减轻，并改善它们处理葡萄糖的方式。

然而，直接向大脑注射对人们来说并不是一种可行的治疗方法，因此研究人员创造了一种名为十三烷酰神经肽（TDN）的分子新版本。这种分子版本可以通过与当今的Ozempic或Zepbound类似的常规注射方式给予人类患者。在肥胖小鼠和麝鼹鼠身上测试时，TDN有助于动物减重，使它们对胰岛素的反应更好，且不会引起恶心或呕吐。

马拉松捷径：针对下游途径

研究团队的一个目标是实现减重，而无需将新的治疗分子靶向神经元。新的TDN分子绕过了神经元，抄近路直接靶向神经元的下游支持细胞，研究人员发现这些细胞也能抑制食欲。TDN缩短了GLP-1药物引起化学反应的“马拉松”进程及其产生的副作用。

“与当前药物一开始就跑马拉松式全程不同，我们针对支持细胞中的下游通路，就像是半程加入比赛，能减少许多人经历的不良副作用，”多伊尔说，“如果我们能直接作用于下游过程，那么可能就不需要使用带副作用的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物。或者我们可以减少剂量，提高这些药物的耐受性。我们能更直接地触发通路中较晚发生的体重减轻信号。”

从实验室突破到现实治疗

一家名为 CoronationBio 的新公司已成立，旨在将这一发现转化为现实世界的疗法。该公司已从雪城大学和宾夕法尼亚大学获得 ODN 衍生物用于治疗肥胖症和心血管代谢疾病的相关知识产权许可，重点是将候选药物用于临床。他们目前正在与其他公司合作开发这种疗法，并计划在 2026 年或 2027 年开始人体试验。

参考文献：《后脑十八碳烯酰神经肽胶质细胞传递：一种不引发恶心或呕吐的能量平衡控制治疗靶点》，作者：卡罗琳·E·盖斯勒、凯莉·S·奇楚拉、奥列克桑德·奥拉蒂夫斯基、贾寅胡、德鲁·L·贝尔瑟、凯特琳·M·佩尔捷、蒂托·博纳、凯特琳·鲍默-哈里森、巴特·C·德容赫、理查德·C·克里斯特、本杰明·C·莱纳、罗伯特·P·多伊尔和马修·R·海斯，发表于2025年7月23日，《科学·转化医学》。数字对象唯一标识符：10.1126/scitranslmed.adu6764

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