
曾被视为免疫系统缺陷的CD4 T细胞,最新研究表明,这类细胞实则可能是维持免疫系统正常运作、契合年龄状态的关键所在。
内盖夫本-古里安大学的阿隆·蒙索内戈教授发现,随着年龄增长,负责协调免疫反应的免疫细胞——T辅助淋巴细胞,其功能会发生改变。这些与年龄相关的变化能够揭示一个人的生理年龄,而生理年龄与其实际生活年数未必一致。
蒙索内戈教授的研究小组与埃斯蒂·耶格尔-洛特姆教授合作,发现了一种此前未知的辅助性T细胞亚群,这类细胞会随时间推移而不断积聚。日本一项针对超百岁老人(寿命远超100岁的人群)的研究显示,这类超百岁老人的免疫系统中存在大量同类型的辅助性T细胞,这一发现使得这类细胞的重要性更加明晰。蒙索内戈教授如今提出,这些细胞对于维持免疫系统终生平衡或许至关重要。
该研究由蒙索内戈教授实验室的叶赫兹克尔·埃利亚胡博士主导,与魏茨曼科学研究所的瓦列里·克里扎诺夫斯基教授合作完成,近期发表于《自然·衰老》期刊。

细胞衰老与免疫防御

在科学界,衰老被视为细胞无法修复自身正常损耗的过程,由此导致人体老化。具体而言,衰老细胞在受到适当调控时,能够发挥特定的生理功能。
然而,当这些细胞如衰老过程中那样不断积聚时,便可能引发炎症反应并造成损伤。令人惊讶的是,研究人员发现,随着衰老而积聚的特定辅助性T细胞亚群竟具备杀伤特性。这些辅助性T细胞能够主动清除体内的衰老细胞。事实上,蒙索内戈教授发现,若降低小鼠体内这类辅助性T细胞的浓度,小鼠的衰老进程会显著加快,寿命也会相应缩短。
有趣的是,这些独特且出乎意料的辅助性T细胞亚群会随年龄增长而增多,并在延缓衰老过程中发挥重要作用。
若辅助性T细胞会随年龄增长而变化,且对衰老进程至关重要,那么莫诺索内戈教授及其团队认为,我们需从人们30多岁时就开始追踪观察,以便尽早评估衰老速度,并监测个体的生理年龄,如此一来,早期干预措施将有助于维持其正常的衰老进程。生理年龄与实际年龄之间可能会相差数十年。
蒙索内戈教授表示:“人们常说,要逆转衰老、实现‘返老还童’,就需将免疫系统重置为二十多岁年轻人的状态。然而,我们的研究表明,事实或许并非如此。人们无需拥有超强免疫系统,而应拥有一个功能正常、与自身所处生命阶段相匹配的免疫系统。因此,关于如何减缓衰老的某些‘公理’或许并不准确。”

此外,他们发现的这些细胞可用于与衰老失调、寿命以及年龄相关疾病有关的诊断和治疗策略。
参考文献:叶赫兹克尔·埃利亚胡(Yehezqel Elyahu)、伊拉娜·费金(Ilana Feygin)、叶卡捷琳娜·叶列缅科(Ekaterina Eremenko)、诺亚·平卡斯(Noa Pinkas)、阿隆·泽默(Alon Zemer)、阿米特·希赫特(Amit Shicht)、奥默·贝尔纳(Omer Berner)、罗尼·阿维格多里-梅里(Roni Avigdory-Meiri)、安娜·内米罗夫斯基(Anna Nemirovsky)、凯伦·雷谢夫(Keren Reshef)、利奥尔·罗伊特曼(Lior Roitman)、瓦莱里·克里扎诺夫斯基(Valery Krizhanovsky)和阿隆·蒙索内戈(Alon Monsonego)所著《CD4 T细胞获取Eomesodermin以调节细胞衰老和机体衰老》,发表于2025年10月7日《自然·衰老》(Nature Aging)期刊。 DOI:10.1038/s43587-025-00953-8
该研究得到了以色列科技部(资助编号:3-16148)以及利特温与古拉尔基金会的支持。