最新研究表明，当维生素D水平降至足够低时，抑郁症会变得更加普遍，但这一过程并非简单的单向关联。

一项大型新综述发现，维生素D水平较低的成年人更易患抑郁症，尤其是当25-羟基维生素D[25(OH)D]含量等于或低于30纳摩尔/升时。这项发表在《生物分子与生物医学》上的研究还明确指出，目前这一模式尚不能证明维生素D水平低会导致抑郁症。

抑郁症影响着全球约5%的成年人，预计到2030年，它将成为导致疾病负担的首要因素。标准抗抑郁药物虽对许多人有所帮助，但平均而言，其疗效仅“有限至中等”，因此，人们一直对维生素D等安全且可调节的因素保持着浓厚兴趣。

从生物学角度来看，这种关联不无道理。维生素D受体在调控情绪的大脑区域（如下丘脑与脑桥）中广泛分布。其活性形式1,25-二羟维生素D通过调节神经信号传导、平复神经炎症、抑制氧化应激反应及维持细胞内钙平衡等机制，持续影响着与抑郁情绪密切相关的生理通路。

评论是如何进行的

研究团队对截至2023年4月30日，来自PubMed/MEDLINE、Scopus和Web of Science数据库中8052条记录里筛选出的、来自31个国家的66项观察性研究进行了分析。由于这些研究采用了不同的维生素D检测方法，以及多种不同的抑郁量表和诊断工具，研究人员进行了叙述性综合分析，而非汇总性荟萃分析。研究质量则采用MMAT和MINORS工具进行评估。该综述遵循了PRISMA-2020指南，并在PROSPERO平台注册（注册号：CRD42024515918）。

在新的综述所涵盖的46项横断面研究中，较低的25-羟基维生素D（25(OH)D）水平与较高的抑郁症状评分或抑郁症诊断结果之间存在可靠关联。25(OH)D水平≤30纳摩尔/升的阈值，往往与更高的抑郁症发病率相吻合。病例对照研究显示，当前患有或曾患重性抑郁障碍的人群，相较于健康对照者，更易出现维生素D缺乏或不足的情况，且维生素D水平越低，症状通常越严重。部分分析发现，这些关联主要出现在女性群体中，提示可能存在性别特异性效应。

前瞻性队列研究：情况更为复杂

在10项严格的前瞻性队列研究中，结果差异较大。多项针对社区人群及老年人群的研究发现，基线时维生素D缺乏或不足的人群，随着时间推移，出现抑郁症状的风险高于维生素D水平较高的人群。

包括生物银行数据集在内的其他大型队列研究，均未发现低水平25-羟基维生素D（25(OH)D）与新发重度抑郁症之间存在显著关联。在某些情况下，仅在初始维生素D水平较低的人群中观察到维生素D水平变化与情绪评分变化之间的关联，且至少有一项研究显示，在考虑了衰弱因素后，这种关联便不复存在。

主要挑战在于方法上的差异。各项研究采用的抑郁评估工具和维生素D检测方法各不相同，且许多研究未充分考虑日照时长、体重指数或其他健康状况等影响因素。这就为混杂因素的存在留下了空间，例如，有可能是抑郁导致户外活动时间减少或整体健康状况恶化，进而造成维生素D水平降低，而非维生素D水平低引发抑郁。

为推动该领域研究进展，作者呼吁开展大规模队列研究，对受试者进行多次维生素D水平检测，收集客观日照暴露数据及遗传信息（如维生素D相关基因），并在尚未患抑郁症但维生素D缺乏的成人群体中开展随机预防试验。其核心目标在于验证纠正维生素D缺乏状态能否切实降低抑郁症发病风险。

卡罗尔·达维拉医药大学助理教授弗拉德·迪奥尼西博士表示：“我们的结论是谨慎而务实的：对患有抑郁症的成年人进行维生素D水平检测，并纠正明显的维生素D缺乏症，以促进整体健康。同时，我们正在开展严谨的研究，以验证补充维生素D是否真的能够预防抑郁症。”

参考文献：《成人维生素D与抑郁症：一项系统性综述》，作者：弗拉德·迪奥尼西（Vlad Dionisie）、米赫内亚·亚历山德鲁·加曼（Mihnea Alexandru Gaman）、克里斯蒂娜·安赫莱（Cristina Anghele）、米赫内亚·科斯丁·马内亚（Mihnea Costin Manea）、玛丽亚·加布里埃拉·普伊乌（Maria Gabriela Puiu）、尤利娅 - 伊奥娜·斯坦内斯库 - 斯皮努（Iulia-Ioana Stanescu-Spinu）、奥克塔维安 - 伊拉里安·拜尤（Octavian-Ilarian Baiu）、弗洛里安·安东内斯库（Florian Antonescu）、米雷拉·马内亚（Mirela Manea）、阿德拉·马格达莱纳·乔巴努（Adela Magdalena Ciobanu），2025年4月30日，发表于《生物分子与生物医学》。 DOI：10.17305/bb.2025.12331