
质子泵抑制剂是全球最常开具的药物之一,但数十年来,人们始终担忧其可能与胃癌存在关联。
质子泵抑制剂(PPIs)是治疗慢性胃酸反流和消化性溃疡疾病最常用的药物之一。尽管此类药物应用广泛,但数十年来,人们一直心存疑虑:长期服用这些药物是否会增加患胃癌的风险?北欧国家的一项大型新研究利用健康数据表明,这种担忧或许并无依据。
《英国医学杂志》(The BMJ)发表的这项研究表明,长期接受质子泵抑制剂(PPI)治疗并不会增加患胃癌的风险。据作者称,该研究结果或许能缓解依赖此类药物患者的焦虑情绪,助力临床诊疗决策更加笃定从容。
质子泵抑制剂可能引发胃癌的观点可追溯至20世纪80年代,当时科学家首次开始研究抑制胃酸产生的长期生物学效应。近年来,一些研究报告称,使用质子泵抑制剂会使胃癌风险增加近一倍。然而,这些研究中的许多难以区分因果关系与巧合,且往往未能充分考虑那些本身会增加患癌风险的潜在疾病。
旨在解决过往局限性的研究
为解决这些不确定性问题,研究人员设计了一项研究,明确针对先前研究中存在的薄弱环节。他们并未将研究重心放在小规模患者群体上,而是转向了涵盖全民、记录了数十年医疗信息的国家医疗登记系统。
该研究分析了丹麦、芬兰、冰岛、挪威和瑞典五国1994年至2020年这26年间的数据。在这些记录中,研究人员确定了17232例胃癌确诊患者(病例组),并从普通人群中为每位患者匹配了10名未患该病的个体(对照组)。匹配依据为年龄、性别、日历年份和所在国家,最终形成了一个包含172297名参与者的对比组。
研究团队对质子泵抑制剂以及组胺H2受体拮抗剂(另一类用于减少胃酸的药物)的长期使用情况(定义为使用超过一年)进行了研究。为尽量降低癌症早期症状影响用药情况的可能性,研究人员排除了在癌症确诊日期(病例组)或研究入组日期(对照组)前12个月内的药物接触情况。
由于胃癌受诸多生物因素和生活方式影响,该分析还考虑了引发胃癌风险的主要因素。这些因素包括年龄和性别、幽门螺杆菌感染治疗情况(幽门螺杆菌是诱发胃癌的细菌)、消化性溃疡病史、吸烟及酒精相关疾病、肥胖或2型糖尿病,以及某些药物的使用情况。
在调整了所有这些变量后,研究人员未发现任何证据表明,长期使用质子泵抑制剂或组胺-2受体拮抗剂与胃癌风险增加有关。
结果解读
此乃一项观察性研究,故无法就因果关系得出确凿结论。尽管作者已付出诸多努力,但仍无法排除未测量因素(如饮食习惯、胃癌家族史等)可能对研究结果产生影响的可能性。
然而,他们指出,这项基于长达26年高质量登记数据开展的跨国研究,使他们得以减少许多影响该主题先前研究的偏差及其他问题。
因此,他们得出结论:“本研究的结果并不支持长期使用质子泵抑制剂会增加胃腺癌风险这一假设。”
他们补充道:“这一发现应当能为需要长期接受质子泵抑制剂治疗的患者带来宽慰,对临床决策制定过程中的医疗保健工作也颇具价值。”
参考文献:奥尼因耶奇·杜鲁(Onyinyechi Duru)、焦拉·桑托尼(Giola Santoni)、达格·霍姆伯格(Dag Holmberg)、赫尔吉·比尔吉松(Helgi Birgisson)、尤纳斯·H·考皮拉(Joonas H Kauppila)、米·冯·欧拉-切尔平(My von Euler-Chelpin)、艾文德·内斯-延森(Eivind Ness-Jensen)及耶斯珀·拉格伦(Jesper Lagergren)所著《质子泵抑制剂的长期使用与胃癌风险:基于北欧五国人群的病例对照研究》,发表于2026年1月21日《英国医学杂志》(BMJ)。DOI: 10.1136/bmj-2025-086384
资助方:瑞典研究委员会、北欧癌症联盟、瑞典癌症协会