肠道与骨髓间一种隐匿的免疫级联反应，或许能够解释炎症性肠病（IBD）如何将炎症转化为结肠癌。
威尔康奈尔医学院的科学家发现，肠道内存在一种复杂的免疫过程，这或许有助于解释为何炎症性肠病（IBD）患者罹患结直肠癌的风险要高得多。这项临床前研究表明，特定的免疫信号会如何触发骨髓中的白细胞大量涌入肠道，从而形成有利于肿瘤生长的环境。该研究结果还为检测疾病活动、追踪风险以及开发未来疗法提供了新思路。
TL1A在肠道炎症中的作用
该研究聚焦于TL1A——一种已知与炎症性肠病（IBD）及结直肠癌均存在关联的炎症免疫信号蛋白。数款阻断TL1A的试验性药物在IBD临床治疗试验中已展现出显著疗效。然而，科学家尚未完全阐明该蛋白如何参与持续炎症反应或推动癌症进展。
在发表于《免疫》（Immunity）期刊的一项研究中，研究人员表明，TL1A主要通过肠道内一种名为ILC3s的免疫细胞发挥作用。当TL1A激活这些细胞后，它们会从骨髓中召集大量中性粒细胞（一种白细胞）。一旦被招募，这些中性粒细胞便会发生改变，转而支持肿瘤的形成。
研究资深作者、威尔·康奈尔医学院吉尔·罗伯茨炎症性肠病中心主任、纽约长老会医院/威尔·康奈尔医学中心医生以及威尔·康奈尔医学院医学副教授兰迪·朗曼博士表示：“鉴于医学界对于理解TL1A在炎症性肠病（IBD）中所扮演的角色，以及其在相关结直肠癌中的潜在作用——我们尚无多少策略来降低此类癌症风险——抱有浓厚兴趣，因此这些发现意义重大。”
为何炎症性肠病会增加结直肠癌风险
炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，其特征是消化道持续存在炎症。据美国疾病控制与预防中心统计，有240万至310万美国人患有这种疾病。除消化系统症状外，炎症性肠病还会增加患其他自身免疫性疾病和炎症性疾病的风险，并大幅提高罹患结直肠癌的可能性。在炎症性肠病患者中，结直肠癌往往在更年轻时发病，且预后效果更差。
肠道细胞如何触发骨髓反应
朗曼博士的团队发现，TL1A主要由炎症性肠病（IBD）患者肠道炎症部位已存在的免疫细胞产生。该蛋白质主要通过激活驻留在肠道内的3型先天淋巴细胞（ILC3细胞）来促进肿瘤生长。这些细胞一旦被激活，便会释放粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），这是一种刺激血细胞生成的分子。
该信号会触发一个名为“紧急粒细胞生成”的过程——骨髓中会迅速产生大量新的中性粒细胞——随后这些细胞会迁移至肠道。在肠道癌小鼠模型中，仅增加这些中性粒细胞的数量便足以加速肿瘤的生长。
免疫细胞中促进肿瘤发展的变化
已知中性粒细胞会释放高反应性分子，这些分子会损伤肠道内壁细胞的DNA，进而引发结直肠癌。研究人员还发现，3型固有淋巴细胞（ILC3细胞）会促使中性粒细胞呈现出独特的基因活动模式。这种模式包括与肿瘤发生和生长相关基因的高表达。
在炎症性肠病（IBD）相关结肠炎患者的结肠组织样本中，也发现了类似的基因活动特征。重要的是，在接受过阻断TL1A活性的实验性治疗的患者中，这种促肿瘤模式的表现并不明显。
未来治疗的新靶点
研究结果表明，该免疫通路中的多个环节或可成为未来治疗手段的靶向目标。除TL1A外，ILC3细胞、GM-CSF以及由ILC3细胞招募的中性粒细胞，均有望在治疗炎症性肠病（IBD）并降低结直肠癌风险的新策略中发挥重要作用。
研究第一作者、医学讲师兼朗曼实验室成员西尔维娅·皮雷斯博士表示：“对于炎症性肠病（IBD）领域的临床医生而言，得知此处存在一个涉及肠道和骨髓的系统性作用过程，且该过程有可能推动炎症性肠病的精准医疗发展，这无疑令人振奋。”
接下来会发生什么
研究团队正持续针对肠道炎症背景下的这一免疫信号传导通路展开研究。未来研究将探索早期或间歇性接触粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是否会以某种方式激活骨髓细胞，从而增加炎症性肠病（IBD）的发病几率，这有望为早期干预和预防开辟新途径。
参考文献：西尔维娅·皮雷斯（Sílvia Pires）、杨威、索菲亚·弗里杰里奥（Sofia Frigerio）、辛西娅·路易斯（Cynthia Louis）、克洛伊·斯科特（Chloe Scott）、周玉林、埃姆雷·卡尔达克利（Emre Cardakli）、南希·陈（Nancy Tran）、米娜·哈桑-扎赫里（Mina Hassan-Zahraee）、叶展、克雷格·海德（Craig Hyde）、肯尼斯·洪（Kenneth Hung）、阿曼达·陈（Amanda Chen）、查尔斯·吴（Charles Ng）、亚历山大·格里尔（Alexander Grier）、达纳·卢金（Dana Lukin）、埃伦·谢尔（Ellen Scherl）、斯蒂芬·R·塔根（Stephan R. Targan）、格雷琴·E·迪尔（Gretchen E. Diehl）、乔普·格鲁特詹斯（Joep Grootjans）、特雷西·L·普托茨基（Tracy L. Putoczki）、伊恩·威克斯（Ian Wicks）和兰迪·S·朗曼（Randy S. Longman）于2026年1月22日发表于《免疫》（Immunity）期刊上的文章《细胞因子TL1A激活的先天淋巴样细胞将结肠炎与紧急粒细胞生成及促肿瘤中性粒细胞募集联系起来》。DOI：10.1016/j.immuni.2025.12.008
