最新研究表明，四氢大麻酚（THC）在认知方面的缺陷，若与针对性抗炎药物联合使用，或可得到缓解。

大麻研究揭示了一个科学悖论。其最为人熟知的精神活性成分——Δ⁹-四氢大麻酚（THC），虽已被证实具有潜在的脑部医疗效用，包括抗炎与神经保护作用，但这一分子却也与学习记忆能力下降相关联，而这正是任何旨在治疗神经系统疾病的疗法所面临的主要障碍。

一项新研究表明，将四氢大麻酚（THC）与第二种靶向药物联用，或许能缓解这种利弊权衡。该研究由朱晨（音译）博士领衔，他是德克萨斯大学圣安东尼奥分校朗格医学院细胞与整合生理学系教授，同时担任乔·R·与特蕾莎·洛扎诺·朗格神经生理学讲席教授。其团队致力于探索在保留四氢大麻酚益处的同时，能否削弱那些似乎导致其认知副作用的生物学改变。

在发表于《衰老与疾病》杂志的这项研究中，研究人员将低剂量四氢大麻酚（THC）提取物与选择性抗炎药物塞来昔布相结合。在实验小鼠身上，这种组合疗法改善了认知功能，并减轻了与阿尔茨海默病相关的大脑病理变化。

目前，相关研究结果尚处于临床前阶段，但这一构想引人注目，原因在于这两种药物均已获得美国食品药品监督管理局批准，可用于人体治疗，这或将使后续的临床试验比从零开始研发一种新化合物更为直接简便。

炎症乃诸多疾病之根源

陈对这一问题的关注可追溯至十多年前，当时他开始探究为何四氢大麻酚（THC）会干扰学习与记忆功能。在2013年的一项研究中，其实验室发现了一个以环氧化酶-2（COX-2）为核心的分子线索。

这种酶因其在炎症和疼痛中所扮演的角色而广为人知。在大脑中，其含量通常较低，但在受伤、感染或患病时会显著增加。COX-2还参与突触可塑性调节，包括长时程增强作用——这一细胞过程对学习和记忆至关重要。

陈表示：“当摄入四氢大麻酚（THC）时，其会出人意料地增加大脑中的环氧化酶-2（COX-2）含量。这种增加与学习和记忆障碍密切相关。”

这一发现有助于解释为何四氢大麻酚（THC）难以安全地用于治疗神经系统疾病，也解释了为何全面阻断环氧化酶-2（COX-2）并非易事。此前，阿尔茨海默病的临床试验中使用了大剂量的COX-2抑制剂，但并未改善患者的认知能力，且与有害的心血管副作用相关联。

同一受体，结果迥异

大脑会产生自身的大麻素分子，即内源性大麻素，它们与四氢大麻酚（THC）作用于相同的受体，但能使系统向更平衡的方向发展。其中最为重要的一种是2-花生四烯酸甘油（2-AG），它能激活信号通路，降低环氧化酶-2（COX-2）的活性，从而减轻神经炎症。

综合来看，这些线索促使陈提出了一个具体问题：能否选择一种合适的辅助药物，在保留四氢大麻酚（THC）潜在益处的同时，阻断其促炎作用？

阿尔茨海默病模型中的联合用药

陈的团队选择添加塞来昔布——一种广泛用于治疗关节炎和疼痛的选择性COX-2抑制剂。研究人员采用了极低剂量，远低于先前阿尔茨海默病试验中与心血管风险相关的剂量。在该研究中，他们每天给小鼠服用3毫克/公斤的四氢大麻酚（THC）和1毫克/公斤的塞来昔布。对于体重165磅的人而言，这相当于每天服用18毫克四氢大麻酚和6毫克塞来昔布。

在这项新研究中，研究人员在β-淀粉样蛋白和tau蛋白阿尔茨海默病小鼠模型中，单独测试了低剂量四氢大麻酚（THC）的效果，以及将其与塞来昔布联合使用的效果。β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结是阿尔茨海默病的核心特征。

为聚焦于该联合用药在预防或延缓阿尔茨海默症症状发作方面的效果，在记忆症状出现前便启动了治疗。每日一次口服给药，持续30天。

在β-淀粉样蛋白和tau蛋白两种模型中，所得结果均保持一致。尽管单独使用低剂量四氢大麻酚（THC）可改善认知功能并减少某些病理标志物，但同时也会增强炎症信号传导。相比之下，四氢大麻酚与塞来昔布联用则能产生更佳效果，包括提升学习与记忆能力、减轻β-淀粉样蛋白和tau蛋白的病理变化，并降低神经炎症标志物水平。

单细胞RNA测序结果显示，经治疗后，参与突触功能、炎症反应以及阿尔茨海默病风险的相关基因表达模式均恢复至更健康的状态。

陈表示：“真正重要的是行为表现。如果认知能力没有得到改善，那么治疗就毫无意义。而联合用药的效果显然优于单独使用四氢大麻酚（THC）。”

更清晰的翻译之路

目前，人工合成的四氢大麻酚（THC）可用于缓解癌症和艾滋病患者因化疗引起的恶心与食欲不振症状；塞来昔布作为一种药物，已被用于治疗关节炎及其他疼痛病症数十年。科学家将四氢大麻酚与环氧化酶-2（COX-2）抑制剂联用，在保留其积极认知作用的同时，有效减轻了四氢大麻酚引发的炎症反应。

研究结果指向了一种可在临床试验中迅速得到验证的药物研发策略。

陈表示：“若要研发一种新型化合物，从研发到投入临床应用可能需要10到20年之久。而此次两种药物均已获批上市，这为我们带来了显著优势。”

接下来是什么？

本研究聚焦于预防或延缓认知症状的发作。陈博士未来的研究将确定这种药物组合能否在症状显现后减缓疾病进展，或逆转已出现的认知功能缺损。

尽管如此，即便只是将阿尔茨海默病的发病时间推迟几年，也会对患者、家庭和卫生系统产生深远影响。

陈表示：“这项研究耗时多年。但如今，我们已经到了一个阶段，基础神经科学的发现正指向一些有望切实应用于临床的成果。”

人们对基于大麻的治疗方法兴趣日增，而这项最新研究则独辟蹊径，聚焦于四氢大麻酚（THC）的作用机制及其副作用的解决方案。该研究推动这一领域朝着在阿尔茨海默病及其他神经退行性疾病临床治疗中安全应用这些疗法迈进了一步。

参考文献：《小剂量Δ9-四氢大麻酚与塞来昔布联合治疗阿尔茨海默病的策略》，作者：张健、朱德晓、胡梅、潘明哲、陈楚，发表于2025年12月18日《衰老与疾病》期刊。DOI：10.14336/AD.2025.1206