研究人员发现了一种蛋白质，它能将大脑的免疫活动、新陈代谢和淀粉样蛋白清除过程联系起来，这为改进现有的阿尔茨海默病治疗方法提供了新思路。

阿尔茨海默病宛如一连串令人忧心的头条新闻：病例数急剧攀升，医疗保健成本不断膨胀，加之人口老龄化问题逐年加剧，使得这一困境愈发棘手。然而，在家庭内部，其现实却更为静默而锥心。“这如同一种缓慢的丧亲之痛，”冷泉港实验室教授尼古拉斯·唐克斯（Nicholas Tonks）如此说道，他的母亲便罹患了阿尔茨海默病，“你会一点一点地失去这个人。”

数十年来，一个最大的疑问在于，究竟是什么最先引发了这种损伤。主要嫌疑对象是由β-淀粉样蛋白（Aβ）构成的大脑“斑块”。Aβ是人体自然产生的物质，但在特定条件下，它会积聚并形成团块。即便科学家们仍在争论，在症状显现之前究竟有多少不同的生物过程会出现异常，但这些团块与阿尔茨海默病的进展密切相关。

唐克斯（Tonks）的研究团队如今在该过程中发现了另一个关键因素：蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）酶。在阿尔茨海默病小鼠模型中，唐克斯、研究生岑宇新（Yuxin Cen）和博士后研究员史蒂文·里贝罗·阿尔维斯（Steven Ribeiro Alves）发现，抑制PTP1B可改善学习和记忆能力，这表明降低该酶的活性可改变大脑应对疾病的方式。

小胶质细胞、免疫耗竭与大脑清理

托克斯（Tonks）于1988年首次发现了PTP1B，并自此开始研究其对健康的影响。在最新研究中，他的团队表明，PTP1B与脾酪氨酸激酶（SYK，小胶质细胞即大脑免疫细胞的关键调节因子）直接相互作用。小胶质细胞如同大脑的前线维护团队，能够感知异常并帮助清除多余物质，包括过量的Aβ。

岑（Cen）表示：“在疾病发展过程中，这些细胞会逐渐衰竭，功效也会降低。”“我们的研究结果表明，抑制PTP1B能够改善小胶质细胞的功能，从而清除Aβ斑块。”

阿尔茨海默病的发病风险不仅受淀粉样蛋白沉积的影响，还受其他因素左右。肥胖和2型糖尿病等疾病与该病发病几率的升高密切相关，这或许有助于解释为何该病在全球范围内的发病率持续攀升。鉴于PTP1B已然是针对这两种代谢紊乱疾病既定的药物作用靶点，这些关联进一步为探究其在阿尔茨海默病治疗中的潜在作用提供了有力依据。

超越当前阿尔茨海默病疗法

新获批的阿尔茨海默病疗法主要聚焦于靶向清除Aβ（β-淀粉样蛋白），但对众多患者而言，其临床疗效仅属有限。“采用能针对包括Aβ清除在内的多种病理环节的PTP1B抑制剂，或许能产生额外疗效，”里贝罗·阿尔维斯（Ribeiro Alves）表示。

托克斯（Tonks）实验室目前正与DepYmed公司合作，共同研发适用于多种用途的PTP1B抑制剂。针对阿尔茨海默病，托克斯设想了一种联合疗法，将现有获批药物与PTP1B抑制剂结合使用。他表示：“目标是减缓阿尔茨海默病的进展，并改善患者的生活质量。”随着这项研究确立了PTP1B作为该疾病潜在治疗靶点的地位，它或许正是实现这一目标的关键所在。

参考文献：《抑制PTP1B通过增强SYK信号传导促进阿尔茨海默病模型中的小胶质细胞吞噬作用》，作者：岑宇新、史蒂文·R·阿尔维斯、宋冬艳、克里斯蒂·费利斯、乔纳森·B·普雷尔、琳达·范·艾尔斯特和尼古拉斯·K·唐克斯，2026年2月2日发表于《美国国家科学院院刊》。DOI：10.1073/pnas.2521944123