对280万人的遗传分析指向可能影响阿尔茨海默病的特定脑细胞，为研究人员寻找治疗方法提供了新的研究线索。

阿尔茨海默病是痴呆症的首要病因；预计到2050年，全球痴呆症患者将超过1.5亿人。基因在阿尔茨海默病风险中起重要作用，但科学家仍未完全理解哪些基因关键，以及它们如何影响疾病。将这些遗传线索与大脑内部发生的过程联系起来，有助于研究人员识别潜在治疗靶点。

一个国际团队现已识别出127个与阿尔茨海默病风险相关的人类DNA区域，其中48个此前未在此类研究中被定位。这些发现更详细地呈现了相关生物学过程，指出大脑免疫细胞和若干特定类型神经细胞均参与其中。

该研究由阿姆斯特丹自由大学（Vrije Universiteit Amsterdam）领导，发表在Nature上，是迄今规模最大的阿尔茨海默病遗传关联研究。研究人员分析了约280万名不同遗传背景个体的遗传数据，其中包括183,620名阿尔茨海默病患者。

阿尔茨海默病线索延伸至免疫细胞之外

“我们已知免疫过程在阿尔茨海默病中起重要作用。这项研究的特别价值在于，我们现在能将新的遗传风险因素与更具体的生物学过程联系起来，同时发现指向其他脑细胞类型参与的证据。这让我们更详细地了解阿尔茨海默病背后的生物学，并为研究潜在治疗方法提供了新方向。”阿姆斯特丹自由大学研究负责人Danielle Posthuma表示。

分析强化了小胶质细胞参与的证据。小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，帮助清除有害物质和受损细胞物质。将遗传风险因素与这些细胞执行的过程联系起来，为研究人员提供了更具体的生物学关联以供研究。

研究人员还首次识别出若干特定类型的神经元，即接收和传递信息的细胞，这些神经元中与阿尔茨海默病相关的遗传信号出现富集。换言之，遗传证据指向这些特定细胞类型的频率高于预期。这些发现表明它们可能在疾病发展中起关键作用，从而开辟了免疫系统之外的研究方向。

共享数据扩展阿尔茨海默病遗传图谱

汇集30个研究组的数据使团队能够检测到在较小研究中可能被忽略的遗传关联。该合作在国际精神病学基因组学联盟（International Psychiatric Genomics Consortium）框架下整合了学术研究人员、生物样本库和产业界。其阿尔茨海默病工作组由Posthuma和奥斯陆大学的Ole Andreassen共同领导。

贡献者之一是由埃克塞特大学（University of Exeter）领导的PROTECT研究。负责PROTECT的埃克塞特大学Anne Corbett教授表示：“这项新的遗传分析揭示了基因如何影响阿尔茨海默病风险的新信息。我们很高兴PROTECT-UK研究为这些重要的新发现作出了贡献。PROTECT通过简单的居家唾液样本采集所有参与者的遗传样本。这些数据随后可与世界各地的队列结合，帮助我们更好地理解痴呆症风险及其治疗方法。”

这些遗传关联提供了进一步研究的起点，而非证明靶向某个特定基因就能产生有效治疗。后续研究必须确定哪些关联反映了阿尔茨海默病中的因果作用，以及干预相关过程是否安全且具有实质性益处。

参考文献：Emil Uffelmann、Douglas P. Wightman、Shahram Bahrami、Alexey A. Shadrin、Vera Fominykh等，“Alzheimer’s disease genetics converges on microglial and neuronal dysregulation”，Nature，2026年10月28日。DOI: 10.1038/s41586-026-11206-y