大脑中产生的雌激素可能在调节食欲方面发挥作用，可能为治疗肥胖症开辟新的途径。

雌激素一直是一种公认的有助于调节生殖的激素，主要由卵巢产生。但科学家最近有了一个惊人的新发现：大脑也会自行产生雌激素。

这种大脑生成的版本被称为神经雌激素，它是在一种名为芳香酶的酶的帮助下生成的。尽管研究人员已经了解神经雌激素一段时间了，但他们一直不太确定它的实际作用——直到现在。

日本藤田保健卫生大学的一个研究团队取得了一项突破性发现：神经雌激素在控制食欲方面发挥着直接作用。

“众所周知，黑皮素4受体（MC4R）是大脑中调节食物摄入量的重要受体，”日本藤田保健卫生大学医学部副教授、本文第一作者林干治解释道。

林医生与共同负责人西尾英治医生合作，联同千叶大学和福冈大学的科学家，共同研究神经雌激素如何影响饥饿感。他们的研究成果最近发表于《FEBS期刊》上。

研究团队使用特别培育的小鼠，将不能产生雌激素的小鼠与大脑中雌激素活跃的小鼠进行了对比。结果十分显著：没有卵巢或芳香化酶（制造神经雌激素所需）的小鼠比正常小鼠吃得更多，体重增加也更多。

恢复大脑雌激素可减少饥饿感

然而，当在芳香酶敲除（ArKO）小鼠（BrTG-ArKO品系）的大脑中选择性重新激活芳香酶基因时，与前一组相比，这些小鼠的食物摄入量显著降低。同时，它们下丘脑中的黑皮质素受体4（MC4R）表达也显著增加。这突出表明，芳香酶产生的神经雌激素参与了MC4R的表达，从而抑制了饥饿感。

此外，该研究还表明，神经雌激素可以提高大脑对瘦素（一种由脂肪细胞产生的有助于调节饥饿感的激素）的反应能力。

林博士解释说：“我们观察到，恢复神经雌激素的小白鼠对瘦素治疗的反应更有效。这可能是因为神经雌激素增强了身体天然的抑制食欲机制。”

此外，研究人员还进行了细胞培养实验，以证实神经雌激素如何直接提高下丘脑神经元中的MC4R水平。这为神经雌激素的作用具有局限性且不依赖于卵巢雌激素提供了进一步的证据。

对肥胖和激素健康的影响

对这一发现取得的成果，林博士表示：“凭借神经雌激素新发现的这一作用，它或许将成为控制食欲和解决肥胖问题的变革性因素！”

随着全球肥胖率持续攀升，而传统的减肥治疗方法往往效果欠佳，这种通过大脑自身的激素影响食欲的能力为临床研究和药物开发开辟了一个激动人心的新领域。

研究人员强调了其研究的重要性，他们指出，随着我们对神经雌激素生理作用的理解更加清晰，我们可能能够在体内更精确地调节雌激素活性。这可能对女性健康产生深远的影响，尤其是在应对更年期或产后体重增加等生命阶段的激素挑战时。

该研究标志着我们在理解大脑如何调节饥饿和能量平衡方面取得了重大进展。通过揭示神经雌激素如何与其他激素相互作用，研究人员希望开发出针对食欲根源（大脑内部）的创新疗法。

参考文献：《中枢神经系统合成的雌激素增强黑皮质素4受体（MC4R）表达并减少食物摄入》，作者：林大纪、熊本佳奈子、小林达也、侯新风、长尾静子、原田信宏、本田伸一郎、下野洋平、西尾英治，发表于2025年2月18日，《FEBS期刊》。DOI：10.1111/febs.17426

资助方：日本学术振兴会

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