一项针对逾13万名失眠成年人为期五年的回顾性研究发现，长期使用褪黑素与心力衰竭及死亡风险升高相关，促使研究人员呼吁进一步研究其对心血管系统的安全性。

与未服用褪黑素补充剂的人相比，长期规律服用褪黑素补充剂（至少一年）的人群，被诊断为心力衰竭、因心力衰竭住院治疗或因任何原因死亡的风险均显著升高。

该发现源自一项初步研究，该研究将于11月7日至10日在新奥尔良举行的美国心脏协会2025年科学会议上发布。

褪黑素是由大脑中的松果体自然分泌的一种激素，它有助于调控人体的生物钟以及睡眠与觉醒周期。夜间，褪黑素水平上升，而白天则下降。人工合成的褪黑素与天然激素化学结构完全一致，常被用于治疗失眠（难以入睡和/或难以保持睡眠状态）以及时差反应。在美国等许多国家，无需处方即可购买这种补充剂。然而，由于美国对非处方药监管不严，不同品牌的褪黑素含量和纯度可能存在显著差异。

在这项研究中，科学家们查阅了电子健康档案，并根据参与者对褪黑素的使用情况进行了分组。将有记录表明使用褪黑素达一年或更长时间的个体归入“褪黑素组”，而那些医疗档案中没有褪黑素使用记录的个体则被归入“非褪黑素组”。

“褪黑素补充剂或许并不像人们普遍认为的那样无害。若我们的研究得到证实，这或将影响医生为患者提供助眠药物方面的建议，”该研究的主要作者、纽约州立大学下州医学中心/纽约市布鲁克林区金斯县初级保健中心内科住院医师主任埃肯尼迪利丘库·恩纳迪医学博士说道。

研究者为何探究褪黑素对心脏的影响

褪黑素补充剂被广泛宣传为改善睡眠的一种安全且天然的方式。然而，关于长期使用褪黑素可能对心脏健康产生何种影响，相关研究却寥寥无几。这一知识空白促使科学家们展开调查，探究定期服用褪黑素是否会影响心力衰竭的发病风险，尤其是针对慢性失眠人群。

据美国心脏协会介绍，心力衰竭是指心脏无法泵出足量富氧血液以满足身体需求的情况。此病症较为常见，美国约有 670 万成年人受其影响。

为探寻二者间可能存在的关联，研究人员对来自TriNetX全球研究网络（一个大型国际电子健康记录数据库）的数据进行了分析。他们调取了五年来慢性失眠成年患者的记录，这些患者均有持续一年以上使用褪黑素的记录。研究人员将这些患者与同样患有失眠但未使用褪黑素的群体进行了对比。若参与者已被确诊为心力衰竭，或曾被开具其他类型助眠药物处方，则被排除在研究之外。

主要分析结果发现：

二次分析发现：

恩纳迪表示：“人们普遍认为，褪黑素补充剂是改善睡眠的一种安全且‘天然’的选择，因此，即便在平衡了诸多其他风险因素后，仍发现其对严重健康状况的影响呈现出如此一致且显著的上升趋势，着实令人震惊。”

专家反应

美国心脏协会2025年科学声明《多维睡眠健康：定义及其对心脏代谢健康的影响》撰写小组主席、哲学博士、注册临床睡眠健康专家、美国心脏协会会士玛丽-皮埃尔·圣翁热（Marie-Pierre St-Onge）表示：“令我惊讶的是，医生竟会为失眠患者开具褪黑素处方，并让患者连续服用超过365天。毕竟至少在美国，褪黑素并未获批用于治疗失眠。在美国，褪黑素可作为非处方补充剂服用，但人们应当意识到，若无明确适应症，不应长期服用。”

圣翁日（St-Onge）并未参与此项研究，她是纽约市哥伦比亚大学欧文医学中心医学系普通内科的营养医学教授，同时担任睡眠与昼夜节律研究中心的杰出主任。

本研究存在若干局限性。首先，数据库涵盖的国家中，既有要求开具褪黑素处方方可购买的国家（如英国），也有无需处方即可购买的国家（如美国），且患者所在地区信息并未包含在研究人员获取的去标识化数据中。鉴于本研究中褪黑素的使用情况仅基于电子健康记录中药物条目识别得出，因此，在美国或其他无需处方即可购买褪黑素的国家，所有将褪黑素作为非处方补充剂服用的人群均被归入了非褪黑素使用组；故而，相关分析结果可能无法准确反映实际情况。

住院病例数据之所以高于心力衰竭初次诊断病例数据，原因在于住院时可录入一系列相关诊断编码，而这些编码未必都包含心力衰竭新发诊断编码。此外，研究人员还缺乏关于失眠严重程度以及其他精神障碍存在情况的信息。

结果阐释

恩纳迪表示：“失眠症状加剧、抑郁/焦虑情绪，或是使用其他助眠药物，这些情况或许既与褪黑素的使用有关，也与心脏风险存在关联。”“此外，尽管我们发现的这种关联引发了人们对这种广泛使用的补充剂安全性的担忧，但我们的研究无法证实直接的因果关系。这意味着，我们需要开展更多研究来检验褪黑素对心脏的安全性。”

研究详情、背景及设计：

会议主题：“长期补充褪黑素对失眠症患者心力衰竭发病率的影响”，2025年11月10日，2025年美国心脏协会科学会议。