研究人员发现了另一种治疗胰腺癌的潜在方法。早期实验提示，阻断一种蛋白可减缓肿瘤生长并增强免疫防御。

胰腺肿瘤周围的组织可能致密到压迫血管，使营养物质难以到达癌细胞。即使在这种条件下，癌细胞仍持续生长。它们如何获得生存所需物质，一直是一个重要问题。

Fox Chase Cancer Center 的研究人员确定了胰腺癌细胞获取胆固醇和其他脂质的一种途径。这项发表于 Nature Cancer 的研究还发现了一种有助于控制该过程的蛋白，该蛋白可能成为癌症治疗的潜在靶点。

研究聚焦于胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC），这是最常见的胰腺癌类型。此类肿瘤含有大量癌相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs），这类细胞负责产生并组织结缔组织。随着 CAFs 及其胶原纤维扩张，它们会压迫附近血管，限制肿瘤的血液供应。

限制血流的细胞同时为肿瘤提供营养

尽管 CAFs 造成了这种营养短缺，它们也帮助癌细胞克服这一限制。

Edna Cukierman（PhD），Fox Chase Cancer Center 的癌症信号与微环境项目教授兼联合负责人、该研究共同资深作者，表示：“我们发现 CAFs 可以作为这些营养物质的来源。利用实验室和动物模型，我们发现 CAF 单元从血液中获取胆固醇，并通过一种称为胞啃作用（trogocytosis）的过程将其转移给附近的胰腺癌细胞。”

胞啃作用发生在一个细胞与另一个细胞直接接触时，前者获取后者细胞膜的小片段。在本例中，胰腺癌细胞获得含有胆固醇和其他脂质的 CAF 膜片段，这些脂质支持其生存和生长。

研究人员发现，这种转移依赖于一种称为 anoctamin 6（ANO6）的蛋白，该蛋白有助于使 CAF 膜为物质交换做好准备。

Igor Astsaturov（MD, PhD），Fox Chase Cancer Center 教授、该研究共同资深作者，表示：“这些发现有助于解释，在胰腺肿瘤微环境结构异常的情况下，胰腺癌细胞如何获得必需营养。癌相关成纤维细胞并非被动的旁观者。它们通过向癌细胞转移脂质，主动支持肿瘤生长。”

当研究人员降低或消除 CAFs 中的 ANO6 时，这些细胞支持胰腺癌细胞生存的能力下降。在小鼠模型中，由具有功能性 ANO6 的 CAFs 支持的肿瘤，其生长速度显著快于缺乏功能性 ANO6 的 CAFs 支持的肿瘤。

胆固醇可能耗竭抗癌 T 细胞

同一营养转移过程似乎还会干扰免疫系统。

细胞毒性 T 淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）是识别并杀伤癌细胞的免疫细胞。当这些 T 细胞与 CAFs 接触时，它们可能获取含有胆固醇的膜物质。肿瘤环境中的过量胆固醇会促进 T 细胞耗竭，使这些免疫细胞对抗癌症的能力下降。

Astsaturov 表示：“与宾夕法尼亚大学教授、论文共同作者 Serge Fuchs 合作，我们惊讶地发现，同一细胞机制可以从两个方面使肿瘤获益：既向癌细胞供应脂质，又削弱抗癌 T 细胞。靶向 ANO6 有可能同时破坏这两种支持肿瘤的功能。”

在小鼠模型中，阻断 ANO6 减少了肿瘤内 T 细胞的胆固醇积累，并改善了其活性标志物。实验室实验还显示，暴露于 ANO6 降低的 CAFs 的 T 细胞，杀伤癌细胞的能力更强。

两种药物降低小鼠肿瘤重量

随后，研究人员测试了干扰 ANO6 依赖性活动的药物是否能减缓肿瘤生长。在小鼠模型中，氯硝柳胺（niclosamide）或氯法齐明（clofazimine）治疗显著降低了肿瘤重量。氯硝柳胺还减少了胆固醇向胰腺癌细胞的递送。

这些发现提示，靶向 ANO6 既可限制胰腺肿瘤的营养来源，又可改善针对肿瘤的免疫反应。然而，这些结果仍处于临床前阶段，尚需进一步研究以确定选择性阻断 ANO6 是否可作为患者治疗手段。

胞啃作用也只是胰腺癌细胞获取脂质的若干途径之一。研究人员认为，所测试的药物可能有助于治疗其他难治性癌症，但这一可能性仍需进一步研究。

Astsaturov 表示：“我们认为，这些发现将 ANO6 确定为潜在治疗靶点，它可同时破坏支持胰腺癌细胞的营养供应，并降低肿瘤微环境的免疫抑制作用。”

这些发现还建立在近十年来关于胰腺肿瘤周围组织如何支持癌症生长的研究基础之上。

Cukierman 表示：“值得注意的是，降低 ANO6 表达还破坏了我们此前发现的基质突触模拟回路（stromal synapse-mimicry circuit），该回路协调肿瘤营养支持、CAF 单元代谢和免疫抑制。这些发现使 ANO6 成为缺失的机制联系，将我们团队近十年的发现统一起来。”

参考文献：Charline Ogier 等，ANO6-mediated trogocytosis of cancer-associated fibroblasts promotes pancreatic cancer cell growth and immune suppression，Nature Cancer，2026年10月30日，DOI: 10.1038/s43018-026-01265-5